Sieben Jahre nach ihrem Tod hat Dr. Dolittle den Verlust seiner Frau noch nicht verwunden. Gemeinsam mit einer bunt zusammengewürfelten Truppe exotischer Tiere hat er sich in seinem Anwesen verschanzt. Als die junge Königin Victoria schwer erkrankt, muss Dolittle zunächst widerwillig sein Zuhause verlassen und sich auf die gefährliche Reise zu einer sagenumwobenen Insel begeben, um ein Heilmittel zu finden. Begleitet wird er auf dieser halsbrecherischen Odyssee natürlich von seiner lautstarken tierischen Familie...