Carl Johnson hat es geschafft, er lebt als erfolgreicher Geschäftsmann hoch über dem pulsierenden Los Santos. Doch plötzlich wird ein befreundetes Familienmitglied brutal ermordet und man klagt ihn wegen Steuerhinterziehung an. Er muss das luxuriöse Mulholland verlassen und zurückkehren ins bandenverseuchte Ganton, wo sein ungeliebter Bruder ebenfalls in grossen Schwierigkeiten steckt. Niemand scheint etwas zu wissen, während er den Kampf gegen Lügen, Korruption und Verbrechen aufnimmt.